异烟肼注射液

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一线抗结核药

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异烟肼注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师领导下使用
忠告：已有使用异烟肼医治导致严重甚至致命药物性肝危险的报路，甚至可能在医治实现后数月发生。逐日饮酒会增长异烟肼导致药物性肝危险的风险，目前尚无异烟肼导致药物性肝危险殒命率的正确数据。因而，应对服用异烟肼的患者亲昵监测并进行每月随访。
药物性肝危险通常在异烟肼医治前3个月发生。在持续用药的情况下，酶的水平通�；岣丛秸Ｋ�，但某些患者会出现进行性肝职能危险。药物性肝危险的高危成分为：逐日饮酒、慢性肝脏疾病和注射毒品。最近的一项钻研批注，女性患者服用异烟肼，罹患致死性肝危险的风险增长；临蓐后妇女罹患药物性肝危险的危险性也可能升高。故应针对上述人群进行更为亲昵的监测，例如增长尝试室检测的次数。若是肝职能指标异常值超过正常值上限的3~5倍，应试虑停用异烟肼。肝职能查抄不能包办每月定期的临床评估，不然不能按时评估医治期间的不良反映。应领导患者立即汇报与肝危险或其他不良反映有关的体征或症状，蕴含以下任一种情况：不明原因的厌食、恶心、呕吐、深色尿、黄疸、皮疹、持续的手足感触异常、持续委顿、乏力或持续3天以上的发热和/或腹部压痛，尤其是右上腹部不当令。若是患者出现上述症状或检测了局提醒肝职能危险，应立即停用异烟肼，钻研提醒此类情况下持续使用药物会造成更为严重的肝危险。
肺结核患者发生异烟肼有关性肝危险时，可使用其他抗结核药物代替医治。如需重新使用异烟肼，应在症状隐没和尝试室异�８丛Ｖ蠓侥苤匦率褂�。当患者重新使用异烟肼医治时，肇始剂量应尽可能幼，随后逐步增长剂量，若是有任何肝脏疾病复发迹象，应立即停药。
急性肝病的患者应推迟预防性医治的功夫。
【药品名称】
通用名称：异烟肼注射液
英文名称：Isoniazid Injection
汉语拼音：Yiyanjing Zhusheye
【成份】
本品活性成份为异烟肼。
化台甫称：4-吡啶甲酰肼
化学结构式：
分子式：C₆H₇N₃O
分子量：137.14
辅料：氯化钠（供注射用）、盐酸、注射用水。
【性状】
本品为无色或险些无色的澄明液体。
【适应症】
为保障本品和其他抗菌药物的有效性，削减耐药发生，可凭据痰菌造就和药敏了局，更改或者调整抗菌药物医治规划。若是不足这种数据，则凭据本地盛行病学和药敏经验了局赐与医治。
注射剂多用于不能口服的患者。
1、本品与其他抗结核药物结合，合用于对异烟肼敏感的各型结核病医治。
2、本品可用于结核病的预防，具体见以下情况（括号内为结核杆菌皮肤测试（PPD）尺度）：
①人类免疫缺点病毒（HIV）习染者（≥5mm）以及疑为HIV习染者（尚不确定习染了HIV但高度疑惑）。HIV习染者预防性医治应至少持续医治12个月。
②与新近确诊为传染性结核病的患者有亲昵接触的人员（≥10mm）。
③近期PPD转阳或进展的患者：结核菌素皮肤试验了局（2年内增长≥10~15mm）。所有春秋幼于5岁且皮肤测试了局> 10mm的婴幼儿都蕴含在内。
④患者（≥10mm）胸部X光片异常，提醒肺部可能存在已愈合的由结核杆菌导致的纤维化病变。肺结核纤维化愈合或矽肺病的患者可思考行预防性医治，使用异烟肼医治12个月或异烟肼和利福平结合医治4个月。
⑤HIV阴性（>10mm）的静脉注射吸毒者。
⑥结核病发病高风险人群（≥10mm）：矽肺、糖尿病、持久使用肾上腺皮质激素医治、免疫抑造医治、部门血液和网状内皮组织疾病如白血病或何杰金氏病、晚期肾脏疾病、体重骤降或慢性营养不良有关的临床情况（蕴含：肠路搭桥手术医治肥胖、胃切除术后状态（有或没有体重减轻）、慢性消化性溃疡疾病、慢性吸收不良综合征，以及口咽或上消化路癌变导致的营养摄入阻碍）。上述人群可思考行预防性医治，使用异烟肼医治12个月或异烟肼和利福平结合医治4个月。
3、凭据国内临床经验，本品与其他抗结核药物结合，也可用于其他分枝杆菌习染，但目前尚无充足的临床钻研数据支持。
【规格】
2ml：100mg
【用法用量】
1、结核病的医治
异烟肼应与其他有效的抗结核药物结合使用。对所有新近诊断为结核病的患者，应进行药物敏感性试验。若是结核杆菌已对本品耐药，则应换用敏感药物医治。
1. 肌内注射、静脉注射或静脉滴注
如选取静脉滴注，用氯化钠注射液稀释后使用。
常用剂量（取决于医治主张）：
成人
逐日5mg/kg，最大日剂量为300mg/天；
或每周用药两次或三次，每次15mg/kg，最大剂量900mg/天。
儿童
逐日10mg/kg～15mg/kg，最大日剂量为300mg/天；
或每周用药两次或三次，每次20mg/kg～40mg/kg，最大剂量为900mg/天。
（2）部门注射（胸膜腔、腹腔或椎管内）
每次50～200mg。
未习染HIV的肺结核患者
儿童和成人结核病有以下三种初期的医治规划可供选择：
备选规划1：逐日联用异烟肼、利福和善吡嗪酰胺维持医治8周，而后逐日或每周2至3次结合使用异烟肼和利福平维持医治16周。初始医治规划应结合乙胺丁醇或链霉素，直到证实患者对异烟肼和利福平敏感。若是社区中异烟肼耐药结核分枝杆菌的相对盛行率幼于或蹬宗4%，可选择性增长第四种药物。
备选规划2：逐日联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和链霉素或乙胺丁醇维持医治2周，之后将服药频率调整为每周2次维持医治6周，最后联用异烟肼和利福平每周给药2次维持医治16周。
备选规划3：联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素维持医治6个月，每周给药三次。
所有医治规划均推荐使用直接面视下督导医治（详见DOT）。
上述医治规划仅合用于对尺度抗结核药物敏感的结核病。不建议乙胺丁醇用于无法监测视力变动的儿童。
习染HIV的肺结核患者
免疫职能受损时，结核病患者的抗结核疗效可能不及免疫职能正常者，因而，此类患者的抗结核医治规划应个别化。此类患者可能药物吸收欠安，必要监测血药浓度，出格是晚期HIV患者，以预防耐多药结核�。�MDR-TB）的出现。
肺表结核患者
肺结核医治的根基准则也合用于肺表结核病。粟粒型肺结核、骨/关节结核和结核性脑膜炎应接受至少12个月的医治。
肺表结核重要凭据临床和影像学了局对疗效进行评价。
与肺结核相比，肺表结核病往往必要使用手术和皮质激素等步骤辅助医治。如手术活检明确诊断，手术剥除增厚的心包膜，解除有关的脊髓压迫等。钻研批注，皮质类固醇的早期利用有助于预防结核性心包炎发展为缩窄性心包炎、削减结核性脑膜炎各阶段的神经系统后遗症。
结核病归并怀胎的患者
怀胎患者的医治规划必须调整，建议征询结核病专家，在怀胎的分歧阶段造订相应医治规划。
耐多药结核�。�MDR-TB）患者的医治
耐多药结核病患者（即至少对异烟肼和利福平有耐药性）医治难题。必须凭据药物敏感性试验了局执行个别化医治。在这种情况下，建议征询结核病专家造订医治规划。
直接面视下督导医治（DOT）
耐药结核病产生的重要原因是患者不遵医嘱。使用DOT能够确�；颊叨砸┪镆街蔚乃炒有�。DOT是由医护人员或其他掌管人观察患者服用抗结核药物。DOT可用于各类医治规划，建议所有患者使用。
2、结核病的预防医治
使用异烟肼预防性医治之前，必须排除结核菌阳性或通过胸部影像学查抄排除活动性肺结核。若是疑惑有肺表结核，应先进行适当的评估。
30kg以上的成人：单剂量逐日300mg。
婴儿和儿童：单剂量逐日10mg/kg（最大日剂量300mg）。在不能确保逐日预防性医治顺从性的情况下，建议使用DOT方式，每周用药2次，每次20～30mg/kg（最高剂量900mg）。
由于过早终场医治后复发率会更高，因而足疗程服用异烟肼是医治规划的重要组成部门。在医治过程中出现耐药菌时，可能必要更改医治规划。
推荐营养不良和有精神病变风险的患者（如酗酒者和糖尿病患者）同时服用维生素B₆。
【不良反映】
最常见的不良反映为神经系统反映和肝脏职能危险。
神经系统：最常见的反映为周围神经系统病变。该不良反映的发生率与剂量有关，最多见于营养不良和有精神病变风险患者（例如酗酒及糖尿病患者），常见的早期反映为手足感触异常，“慢乙�；�”的发病率较高。通例剂量下少见的神经毒副作用蕴含：抽搐、中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、影象阻碍和中毒性心灵病。
肝脏系统：血清转氨酶升高、血清胆红素升高、黄疸、偶有严重肝职能危险甚至致死性肝炎。肝炎常见的先驱症状有厌食、恶心、呕吐、委顿、不适和乏力。10%～20%服用异烟肼的患者出现一过性的轻度血清转氨酶水平升高，这种异常通常呈此刻医治的前1～3个月，但也可能在医治过程中随时发生。在大无数情况下，肝酶水平会复原至正常，因而，通常在轻度血清转氨酶升高时不需停药。但在某些情况下，肝脏危险会进行性发展。若是AST值超过正常值上限的3～5倍时，强烈建议停药。肝危险的发生率随着春秋增长。
胃肠路反映：恶心、呕吐、上腹疼痛和胰腺炎。
血液系统：粒细胞不足、溶血、铁粒幼细胞或再生阻碍性血虚、血幼板削减和嗜酸性粒细胞增多。
超敏反映：发热、皮疹（麻疹、斑丘疹、紫癜或剥脱性皮炎）、淋趋附病和血管炎、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹（DRESS）。
代谢和内排泄系统：维生素B₆不足、糙皮病、高血糖、代谢性酸中毒和男性乳房发育。
其他：风湿综合征和系统性红斑狼疮样综合征。
【禁忌】
本品禁用于对异烟肼有严重超敏反映的患者，蕴含药物性肝炎；既往有异烟肼有关的肝危险；对异烟肼产生过严重不良反映如药源性发热、寒噤、关节炎；任何类型的急性肝病。
【当苦衷项】
1、通常当苦衷项
（1）使用本品若出现超敏反映，应立即停药并评估。如需持续使用异烟肼，则应在症状隐没后能力重新使用。当患者重新起头异烟肼医治时，肇始给药剂量应尽可能幼，随后逐步增长给药剂量，若是有任何超敏反映复发迹象，应立即停药。
（2）下述患者使用异烟肼时应亲昵监护：
1. 逐日饮酒的患者。逐日饮酒的患者更易发生异烟肼有关肝危险。
2. 慢性活动性肝炎或严重肾职能不全患者。
3. 医治期间，需持久服用其它药物的患者。
4. 以往有异烟肼停药史的患者。
5. 周围精神病变或有精神病变风险的患者。
6. 怀胎。
7. 注射吸毒者。
8. 少数女性患者，出格是产后女性。
9. HIV阳性者。
（3）异烟肼也可用于其他分枝杆菌习染的医治，需凭据菌种鉴定和药物敏感尝试的了局造订医治规划。
（4）使用蕴含本品在内的抗结核药医治时，可能会引起药物矛盾反映。医治过程中若是发现原有结核恶化或出现新的结核症状时，应凭据药敏试验等判断是否持续给药。
2、尝试室查抄
异烟肼在部门特殊人群中药物性肝危险的发生率较高，蕴含逐日饮酒、慢性活动性肝炎、注射吸毒和少数女性患者，出格是产后女性。以上患者应在医治前及医治过程中定期查抄肝职能。预防性医治期间应每月进行肝职能监测，如有必要可增长监测次数。若转氨酶水平超出正常值上限3～5倍，应暂停用本药品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）大鼠和家兔在怀胎期经口赐与异烟肼时，观察到胚胎殒命。幼鼠、大鼠和家兔的生殖毒性钻研显示异烟肼无致畸作用。目前尚无充分且靠得住的怀胎期妇女临床钻研。当怀胎期妇女处于活动性结核习染期时，母亲使用异烟肼医治的获益将会大于带给胎儿的风险，因而建议使用异烟肼医治。使用异烟肼进行预防性医治时，应充分衡量预防性医治可能的获益和对胎儿潜在的风险。预防性医治通常应在临蓐后起头，以削减胎儿露出于异烟肼的风险；母乳中异烟肼水平较低，不会给新生儿带来侵害。异烟肼可透过胎盘樊篱，因而应亲昵观察通过母亲露出于异烟肼的新生儿，是否存在不良反映。
（2）母乳中少量的异烟肼不会对新生儿产生毒性；因而，服用异烟肼期间仍可持续母乳喂养。母乳中异烟肼的含量很低，不及以对哺乳期的婴儿产生预防或医治作用。
【儿童用药】
严格按儿童用法用量使用。
【老年用药】
老年患者药物性肝危险的发生率增高。
【药物相互作用】
食品：异烟肼不应与食品同服。钻研批注，异烟肼与食品同服时，其生物利用度显著降低。接受异烟肼医治的患者应预防食用富含酪胺和组胺的食品。由于异烟肼会轻度抑造单胺氧化酶活性，因而可能会与含酪胺食品（奶酪，红葡萄酒）发生相互作用。异烟肼也能够抑造二胺氧化酶，患者服药期间食用富含组胺的食品（例如鲣鱼、金枪鱼、其他热带鱼）后易发生组胺中毒症状（例如头痛、出汗、心悸、潮红和低血压）。
饮酒：服用异烟肼时逐日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反映，并加快异烟肼的代谢，因而需调整异烟肼的剂量，并亲昵观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间预防饮酒和含酒精的饮料。
对乙酰氨基酚：已有患者服用异烟肼后发生严重的对乙酰氨基酚毒性反映的报路。钻研发现这种毒性可能是由一种未被发现的异烟肼和对乙酰氨基酚之间的相互作用引起的，并且已经提出了这种相互作用的分子机造。然而，当前钻研批注，异烟肼能诱导肝脏中多职能氧化酶P-450IIE1的活性，将对乙酰氨基酚转化为有毒的代谢物。钻研批注，大鼠经异烟肼预处置后，对乙酰氨基酚肝毒性增长。
卡马西平：异烟肼可抑造抗癫痫药物的代谢，使其血药浓度升高。服药期间应亲昵监测卡马西平毒性反映有关的体征和症状，凭据情况调节卡马西平剂量。
苯妥英：异烟肼可导致苯妥英的血药浓度增长。为了预防苯妥英中毒，应适当调整抗惊厥药物的剂量。
丙戊酸钠：最近的一项案例钻研批注，与异烟肼合用时，丙戊酸的血药浓度水平可能会增长。当异烟肼和丙戊酸钠联用时应监测丙戊酸的血药浓度并适当调整丙戊酸钠的剂量。
酮康唑：抗真菌药酮康唑蹬纂异烟肼可能存在潜在相互作用。钻研批注，当服用异烟肼与利福平5个月后，酮康唑的AUC降低了88%。
咪康唑：异烟肼不宜与咪康唑合用，因可使后者的血药浓度降低。
伊曲康唑：有报路以为异烟肼有肝药物代谢酶诱导作用，从而推进伊曲康唑的代谢，导致其血药浓度降落。
茶碱：最近的一项钻研批注，合用异烟肼和茶碱可能会导致茶碱的血药浓度升高，某些情况下，异烟肼的断根率也略有降落。由于茶碱的医治领域较窄，应亲昵监测茶碱血药浓度并适当调整茶碱的剂量。
含铝造酸药：含铝造酸药可延缓并削减口服异烟肼的吸收，减低血药浓度，故应预防两者同时服用，或在口服造酸剂前至少1幼时服用异烟肼。
抗凝血药：抗凝血药（如香豆素或茚满二酮衍生物）与异烟肼同时利用时，由于抑造了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用加强。
抗结核药：异烟肼与环丝氨酸同服时可增长中枢神经系统不良反映（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并亲昵观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事必要活络度较高的工作的患者。异烟肼与利福平、乙硫异烟胺等合用时可增长肝毒性的危险性，尤其是已有肝职能侵害者或为异烟肼快乙�；�，因而在疗程初始3个月应亲昵随访有无肝毒性征象出现。
肾上腺皮质激素：尤其与泼尼松龙合用时，可增长异烟肼在肝内的代谢及渗出，导致后者血药浓度降低而影响疗效，在快乙�；吒灾�，应适当调整剂量。
阿芬太尼：与阿芬太尼（alfentanil）合用时，由于异烟肼为肝药酶抑造剂，可耽搁阿芬太尼的作用。
双硫仑：与双硫仑（disulfiram）合用可加强其中枢神经系统作用，产生眩晕、作为不协调、易激惹和失眠等；与安氟醚合用可增长拥有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
【药物过量】
症状和体征：服用过量异烟肼后30min～3h内出现症状。早期症状蕴含恶心、呕吐、头晕、说话不清、视力吞吐和幻视（蕴含明亮的色彩和奇怪的图案）。严重过量时，可能会出现呼吸窘迫和中枢神经系统抑造，从恍惚可迅速发展到深度昏倒，伴随严重的难治性癫痫发生。异烟肼中毒后典型的尝试室查抄异常蕴含：严重的代谢性酸中毒、酮尿症和高血糖。
医治：超剂量服用异烟肼80mg/kg至150mg/kg后若是不经医治或未能实时医治，可导致神经毒性甚至殒命，但大无数患者过量服用本品数幼时内接受适当医治愈后优良。
对于无症状的患者：活性炭能够削减异烟肼在胃肠路中的吸收。无症状患者也应该洗胃。采取上述医治措施时该把稳维持患者呼吸顺畅。急性摄入>80mg/kg异烟肼的患者应静脉注射等剂量（g）的维生素B₆。若是异烟肼摄入剂量不明确，成人应在30～60min内静脉输注5g维生素B₆，儿童能够静脉输注80mg/kg的维生素B₆。
对于有症状的患者：医治癫痫发生及削减异烟肼的吸收时，应保障充足的通气、维持心输出量和�；て�。若是已知异烟肼的摄入剂量，首吓爪缓慢静脉推注等剂量（g）的维生素B₆的医治，功夫为3～5分钟。若是摄入异烟肼的剂量不详，则成人静脉注射5g维生素B₆，赤子静脉注射80mg/kg维生素B₆。若是持续发生，可凭据必要反复赐与维生素B₆。极少数患者必要赐与10g以上的维生素B₆。维生素B₆医治异烟肼中毒时的最大安全剂量尚不明显。若患者使用维生素B₆无效，可使用地西泮；但应慎用苯妥英钠，由于异烟肼可滋扰苯妥英钠代谢。
通常情况：采集患者血液样品，立即进行血气分析，检测电解质水平、BUN、血糖等；筹备相应血浆的血液及进行血型交叉配血，为可能进行的血液透析作筹备。
代谢性酸中毒的急剧节造：异烟肼中毒水平的患者可能会出现通气不及。在此时赐与碳酸氢钠可引起高碳酸血症。若是患者呼吸职能不全，必须通过监测血液二氧化碳水平仔细监测通气情况，并赐与机械通气支持。
透析：腹膜透析和血液透析都可用于异烟肼过量时的医治。若是能通过维生素B₆、地西泮和碳酸氢钠医治缓解癫痫和酸中毒，则不必要使用腹膜透析和血液透析。
除实时和反复进行血气分析监测及尝试室查抄表，还应采取亲昵的呼吸医治和其他重症监护措施，以预防缺氧、低血压、误吸和肺炎等。
【药理毒理】
药理作用
作用机造
异烟肼抑造细菌细胞壁的关键成分分枝菌酸的合成。医治浓度下，异烟肼对处于成长滋生期的细胞内和细胞表结核分枝杆菌均呈杀菌作用。
耐药性
异烟肼的耐药性通常是由于katG，inhA，kasA和ahpC发生基因突变所致。异烟肼单一疗法给药时，结核分枝杆菌很快产生耐药性。
微生物检验
两种尺度化的体表药敏试验步骤可用于检测异烟肼对结核分枝杆菌的敏感性。琼脂比例法（CLSI，M24-A2）：利用Middlebrook 7H10或7H11造就基，参与终浓度别离为0.2 ?g/mL和1.0 ?g/mL异烟肼；结核杆菌以麦氏浊度尺度0.5～1.0稀释10²~10⁴倍。通过比力细菌在含有药物的介质和对照基质中成长的量推算MIC₉₉。药物存鄙人，结核分枝杆菌的成长较对照≥1%则批注耐药。
放射性肉汤法：选取BACTEC 460仪比力不含药物的造就物与含有0.2 ?g/mL和1.0 ?g/mL异烟肼的造就物的成长指数（GI）。该试验必要严格遵守造作商的样品处置步骤和数据解析。
结核分枝杆菌MIC₉₉值≤0.2 ?g/mL被以为对异烟肼敏感。除非评估一致的药物浓度，不然不能比力上述两种步骤获得的敏感性测试了局。
尚未确定使用BACTEC或比例法对结核分枝杆菌以表的分枝杆菌种的体表敏感性的临床有关性。
毒理钻研
遗传毒性
Ames试验中，在非代谢活化情况下，可见异烟肼对鼠伤寒沙门氏菌TA100和TA1535株有弱致突变性。
生殖毒性
大鼠和兔在怀胎期经口赐与异烟肼，可见胚胎致死作用。在幼鼠、大鼠和兔的生殖毒性钻研中，未见异烟肼有致畸作用。
致癌性
在多个品系的幼鼠试验中，异烟肼可诱发肺部肿瘤，但在人体尚未见致癌性（注：一名诞生前露出于异烟肼的儿童被诊断出间皮瘤，未见其它显著致癌风险的报路）。
其他
异烟肼反复给药对犬及大鼠等可引起类似的中枢神经系统与周围神经系统的严重病变，后一病变可用维生素B₆防治。动物试验发现乙酰异烟肼（异烟肼在肝内的代谢物）可转化为异烟酸，异烟酸可进一步代谢为能导致肝脏坏死的高活性化合物。
【药代动力学】
异烟肼口服给药后1-2幼时，血药浓度达到峰值，在6幼时内降低到50%或更低。异烟肼易扩散到所有体液（脑脊液，胸水和腹水）、组织、器官和渗出物中（唾液，痰液和粪便），也可通过胎盘樊篱，并以与血药浓度一样的浓度进入乳汁。在24幼时内，有50%-70%的异烟肼通过尿液渗出。
异烟肼重要通过乙�；屯央禄从炒�，乙�；乃俣扔苫蚓龆�，约50%黑人和白种报答“慢灭活者”，其余为“快灭活者”；大无数爱斯基摩人和东方报答“快灭活者”。
乙�；什换嵯灾ぷ煅屉碌挠行�，但慢乙�？赡艿贾赂叩难┧�，并因而增长毒性反映。
成人在大剂量服用异烟肼时，有时会出现吡多醇（维生素B₆）不足，可能是由于它与吡哆醛磷酸盐对脱氧氨酸酶的竞争结合。
【贮藏】
遮光，密关，不超过25℃保留。请将本品放在儿童不能接触的处所。
【包装】
中硼硅玻璃安瓿；5支/盒，10支/盒。
【有效期】
18个月。
【执行尺度】YBH16672025
【核准文号】国药准字H20254875
【上市许可持有人】
名称：EMC易倍
注册地址：沈阳市浑南新区新络街6号
邮政编码：110179
电话号码：（024）23786260，23786261
传真号码：（024）23786263
网址：www.hongqipharma.com
【出产企业】
企业名称：锦州奥鸿药业有限责任公司
出产地址：锦州市太和区松山大街55号
邮政编码：121013
电话号码：（0416）3863131
传真号码：（0416）3885230
网址：www.avancpharma.com